2024年5月13日，复旦大学脑科学转化研究院邵志成研究员团队在CellReportsMethods杂志在线发表论文《有效冷冻保存人脑组织和神经器官组织》（Effectivecryopreservationofhumanbraintissueandneuralorganoids），报道了一种被称为MEDY的全新脑类器官冷冻保存新技术，可在不破坏神经细胞结构的情况下冷冻保存各种脑组织、脑类器官，包括从患者或长期培养获得的脑组织、脑类器官以及受损脑组织。
研究团队通过不同浓度梯度，初步筛选出对类器官有一定保护作用的试剂，并通过对复苏后类器官轴突生长状态、神经元生长状态以及凋亡比例的对比分析，最终确定了1%甲基纤维素+10%乙二醇+10%DMSO+10μMY27632（MEDY）作为脑类器官的最佳冷冻保存剂。
接着，研究团队通过改进复温流程，以及复苏后ROCK抑制剂预处理步骤，最终建立了脑类器官冻存复苏新方法。改进方法复苏后的神经类器官保留了细胞多样性、细胞组织结构以及神经元功能活性。
然后，研究团队将长期培养的大尺度脑类器官进行MEDY冷冻复苏，发现其对成熟的类器官依然起到冷冻保护作用。此外，该MEDY技术可以更广泛地应用于多种脑区域特异性类器官，包括背/腹侧脑、脊髓、视神经类器官和癫痫患者源性脑类器官。同时，MEDY可用于3D人脑组织的低温保存，解冻后仍可保留其病理特征。
最后，研究团队通过转录组学分析发现，MEDY通过抑制内质网介导的细胞凋亡途径从而保护突触功能，实现在低温状态下对脑类器官的保护作用。
MEDY可以实现大规模、可靠地存储各种神经器官组织和活体脑组织，并将促进广泛的研究、医疗应用和药物筛选，对推动脑科学基础和临床转化研究具有十分重要的意义。再远一点，MEDY或将开启曾出现在科幻故事中的人类休眠、永生新旅程。
医药动态01强生收购Proteologix5月16日，强生宣布以8.5亿美元（约61亿元人民币）收购美国生物技术公司Proteologix，外加一笔可能的额外里程碑付款。该交易预计于2024年年中完成，目前尚需监管批准。
Proteologix的现有主要管线为PX128、PX130。PX128是一种靶向IL-13和TSLP的双特异性抗体，针对中度至重度特应性皮炎(AD)和中度至重度哮喘，现即将进入临床I期试验；PX130是一款靶向IL-13和IL-22的双特异性抗体,针对中度至重度特应性皮炎(AD)。
•点评：这是继以20亿美元收购ADC生物技术公司Ambrx后，强生在2024年的第二笔收购。特应性皮炎也称为湿疹，是常见的炎症性皮肤病，可能持续数年甚至一生，需要长期综合性治疗，有着重大未满足的临床需求。强生此次收购，能加快推进针对特应性皮炎的项目开发，或将为广大患者更快地带来新的治疗选择。（罗仙仙）
02新型AAV载体可穿越血脑屏障5月16日，《科学》（Science）刊发博德研究所（BroadInstitute）研究团队的论文AnAAVcapsidreprogrammedtobindhumantransferrinreceptormediatesbrain-widegenedelivery，他们设计了一种新型AAV（腺相关病毒，基因治疗领域最重要的基因载体之一）衣壳BI-hTFR1，可与人转铁蛋白受体（TfR1）结合，有效穿过血脑屏障，将治疗性基因片段递送到人源化小鼠脑部。
另外，该研究团队探索其递送治疗性基因片段的效果，使用BI-hTFR1AAV递送人类GBA1基因片段（这一基因突变引发了多种神经系统疾病，包括戈谢病、帕金森病等），结果显示，新型AAV在小鼠体内递送的GBA1基因拷贝数是AAV9（腺相关病毒9型，已获批中枢神经系统疾病基因疗法中使用的载体）的30倍，并且递送到整个大脑。
•点评：适用于人类患者并具有明确作用机制的递送载体，是开发有效基因疗法的关键之一。上述研究发现，确认了BI-hTFR1为人类中枢神经系统（CNS）基因治疗的有前途的载体。（罗仙仙）
03双机制减重新疗法5月15日，丹麦哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心的研究团队在《自然》发布一项关键临床前研究论文，GLP-1-directedNMDAreceptorantagonismforobesitytreatment，研究人员开发了一款具有创新双重机制的在研减重药物——GLP-1-MK-801，由NMDA受体拮抗剂（MK-801）与GLP-1类似物通过可裂解的二硫键连接而成，通过两种已知的减重相关信号通路——GLP-1介导、NMDA受体（N-甲基-D-天冬氨酸）介导，实现协同减重疗效。
在小鼠试验中，治疗14天，GLP-1-MK-801组的小鼠的体重降低了23.2%，体脂量减少45%、无脂体重（fat-freebody，除脂肪以外身体其他成分的重量）减少8%；GLP-1使体脂量仅减少22%，无脂体重减少4%。研究人员还将GLP-1–MK-801与司美格鲁肽（semaglutide）进行比较，发现GLP-1–MK-801具有更好的减重效果，并能更持久地减少小鼠的食物摄入。
•点评：上述研究创新的药理学策略，为减重药物研发带来重大突破。新型减重药已经在路上，而GLP-1药物还在继续“卷”。5月16日，罗氏宣布其GLP-1/GIP双受体激动剂CT-388在肥胖人群中的1期试验达到积极结果。与安慰剂相比，健康肥胖成人每周皮下注射一次CT-388，在第24周，100%的参与者体重减轻5%，70%实现15%，45%实现20%。5月13日，诺和诺德公布减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）两项研究结果——分析显示，Wegovy显著的减重效果可维持长达4年，并且无论患者减重多少，其心血管健康皆能获得改善。（罗仙仙）
04晕船/车创新药达3期临床终点5月15日，美国生物制药公司Vanda（）宣布其在研疗法tradipitant在晕动病（motionsickness）防治的3期临床试验中达到主要终点，显示tradipitant在预防晕船相关呕吐方面的疗效。
Tradipitant是一种神经激肽-1（neurokinin-1）受体拮抗剂，最早由礼来公司开发，2012年4月Vanda从礼来获得该药的全球开发权益。上述此项3期研究是在真实世界环境下进行的，共有316名有晕船史的参与者在不同海况下乘船出行。试验结果显示，170毫克和85毫克剂量的tradipitant均显著优于安慰剂，只有10.4%和18.3%的参与者在使用tradipitant（170毫克和85毫克）时出现呕吐，使用安慰剂的参与者呕吐率为37.7%。
•点评：晕动病（motionsickness）是由交通或视觉运动引起的常见疾病，也是我们常说的晕车、晕船、晕机等，以恶心、呕吐为主要症状，常见药物包括茶苯海明、异丙嗪、东莨菪碱等。Vanda预计将在2024年第四季度向美国FDA提交tradipitant的新药申请，有望为晕动症患者带来全新机制的药物选择。
AI动态05同济大学发布《人工智能赋能学科创新发展行动计划（2024-2027）》5月16日，同济大学发布《人工智能赋能学科创新发展行动计划（2024-2027）》，提出“1+N”的人工智能赋能学科创新发展思路，“1”指的是推动人工智能学科发展，“N”指的是对其他学科和各项工作全面赋能，促进全校学科的整体转型升级；并部署启动八大核心任务：推动自主智能科学中心建设，抢占智能科技创新高峰；打造人工智能算力数据平台，支撑智能科学范式变革；参与国家人工智能专项建设，选育人工智能专业精英；实施人工智能赋能教学创新，培养复合型创新性人才；推进人工智能赋能科学研究，攻克重大关键科技问题；是加强人工智能社会治理研究，创新文科建设发展范式；深化人工智能国际合作交流，共筑人工智能发展高地；建设智慧校园十大系统工程，提升保障能力服务水平。
•点评：AI无疑是人类社会的未来发展方向。如果说一个社会的AI渗透率，代表着这一技术的普及程度，那么率先接受和拥抱这一技术的社会，无疑将更早享受到技术的红利，提升整体社会生产效率。同济大学此举，从学科建设、科学研究、人才培养等方面全面拥抱AI，堪称表率。以高校为原点，期待这一涟漪效应能扩散得更广也更久一些。（李一跞）
06“物理GPT”能回答物理学复杂问题•点评：自动化机器学习框架能够显著提高研究效率，使研究人员能够专注于更深层次的理论探索和实验设计，有可能加速新材料和新技术的开发。这种跨学科的研究方法为传统物理学研究提供新的视角和工具，也为其他跨学科研究提供了新的合作模式。（张进）
07谷歌推出AI助手ProjectAstraGoogle利用语音模型，还增强了它的发音，为ProjectAstra提供了更广泛的语调。可以更好地理解上下文，并且能够在对话中迅速做出响应。
08OpenAI发布GPT-4o•点评：GPT-4o是向更自然的人机交互迈出的一步，与现有模型相比，GPT-4o在图像和音频理解方面尤其出色。GPT-4o所有文本、视觉和音频的输入和输出都由同一个神经网络处理，提升处理效率的同时也进一步推动AI向更真实的用户体验迈进，更像是一个智能助理。（许媛媛）
南方周末科创力研究中心
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